310-PD-1轴调控高亲和力T细胞干性

这篇研究深入探讨了在持续抗原刺激下，肿瘤引流淋巴结如何维持干细胞样CD8+ T细胞（TSL细胞）的存活和功能。研究结果表明，这些TSL细胞聚集在树突状细胞附近的特定抗原提呈生态位中，并持续接收T细胞受体信号，但同时表达高水平的PD-1抑制分子。令人意外的是，持续的抗原信号并非导致细胞走向终末效应分化，而是在抑制性PD-1通路的调控下，促进了TSL细胞的增殖和自我更新。该调控机制支持了具有最高T细胞受体亲和力的克隆选择性扩增和保留，从而确保了高效能效应细胞的持续供应。然而，研究发现PD-1检查点阻断治疗破坏了这一关键的负反馈回路，导致这些最具抗肿瘤活性的高亲和力干细胞样前体细胞过早分化或凋亡，这引发了关于免疫疗法长期有效性的重要疑问。

References:

• Hor J L, Schrom E C, Wong-Rolle A, et al. Inhibitory PD-1 axis maintains high-avidity stem-like CD8+ T cells[J]. Nature, 2025: 1-11.