312-淋巴结黑色素瘤的FSP1脆弱性

这篇文章探讨了转移性黑色素瘤细胞如何在淋巴结微环境中进行代谢适应，从而产生了一种新的治疗弱点。研究发现，在淋巴结的低氧条件下，主要的抗铁死亡机制：GPX4-GSH轴被削弱，因为GPX4蛋白经历了泛素化-蛋白酶体介导的降解。作为对这种损失的响应，黑色素瘤细胞增加了对并行保护系统铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1)的依赖，该蛋白在细胞核周围的溶酶体处富集。至关重要的是，作者证明了使用抑制剂来靶向 FSP1 可以有效抑制肿瘤生长，但这仅限于淋巴结内的肿瘤。这些结果确立了 FSP1 作为一种有前景的、环境依赖型单药治疗策略，用于阻止黑色素瘤在淋巴系统中的转移进展。

References:

• Palma M, Chaufan M, Breuer C B, et al. Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma[J]. Nature, 2025: 1-10.