这篇研究文章探讨了肝细胞的空间位置,即代谢分区,如何调控肝细胞癌(HCC)的发生。研究人员使用基因工程小鼠模型发现,虽然携带 Ctnnb1 和 Arid2 突变的癌前克隆在 区域1 得到了维持和扩增,但起源于 区域3 的突变克隆却更频繁地发展成肿瘤,这是一个出乎意料的结果。这种肿瘤风险的显著区域差异主要归因于区域3富集的基因,特别是 Gstm2 和 Gstm3 的高表达。该研究表明,这些基因通过抑制一种由氧化应激引发的细胞程序性死亡过程——铁死亡,从而促进了肿瘤的起始。此外,研究发现这种区域偏好性并非特异于 Ctnnb1 突变模型。总体而言,结果证明癌前突变克隆的早期扩增程度并不能预测其致瘤潜力,证实了肝细胞癌的起源取决于其代谢环境和所处位置。
References:
* Guo J, Liang R, Chung A, et al. The origin of hepatocellula...去小宇宙查看完整单集简介
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