338-TCR 信号经 NFATc1 抑制 IL-15 旁观者激活

该文章探讨了记忆CD8+ T细胞的激活机制。研究发现，虽然白细胞介素-15（IL-15）能够诱导T细胞受体（TCR）非依赖的旁观者激活，从而表现出自然杀伤细胞（NK）样细胞毒性（例如NKG2D表达升高），但同时发生的TCR信号会抑制这些特征。通过分子机制研究，作者发现TCR激活的Ca²⁺-钙调神经磷酸酶-NFATc1通路通过与AP-1转录因子结合来拮抗IL-15诱导的激活，从而限制了旁观者CD8+ T细胞的NK样功能。此外，文章还定义了一个IL-15特异性基因集，该基因集在急性甲型肝炎患者的旁观者T细胞中得到验证，有助于区分这两种激活模式。

References:

• Lee H, Kim S Y, Kim S H, et al. TCR signaling via NFATc1 constrains IL-15-induced bystander activation of human memory CD8+ T cells[J]. Immunity, 2025.