474-p53失活通过脂质代谢促进乳腺癌脑转移

这项研究揭示了p53基因失活如何通过重塑脂质代谢，显著诱导乳腺癌向脑部转移。研究发现，当肿瘤细胞缺失p53功能时，会通过激活DEPDC1/SREBP1信号轴来上调关键限速酶SCD1，从而增强自身合成脂肪酸的能力。这种代谢转变使癌细胞能够更好地利用大脑星形胶质细胞分泌的脂质环境，进而实现在脑部的定植与快速生长。临床数据显示，17p染色体缺失导致的p53失活在脑转移患者中极为普遍，且这种基因特征在原发灶阶段就具有预测意义。最后，实验证明针对SCD1的抑制剂能有效打击这类p53缺失的癌细胞，为临床治疗提供了潜在的精准方案。

References:

• Laue K, Pozzi S, Zerbib J, et al. p53 inactivation drives breast cancer metastasis to the brain through SCD1 upregulation and increased fatty acid metabolism[J]. Nature Genetics, 2025: 1-16.