536-阿扎那韦介导的GPCR巨型复合物组装与持续信号传导

这项研究通过生存压力选择（SPS）方法，在酵母系统中成功筛选出一种名为阿扎那韦（Atazanavir）的通用型变构调节剂。该化合物能够作用于多种A类G蛋白偶联受体（GPCRs），打破了受体与G蛋白或β-arrestin结合互斥的传统认知。研究揭示受体、G蛋白与β-arrestin可共同构建一种大复合体（megacomplex），从而实现持续的信号传导。冷冻电镜结构进一步证实，这种非典型的结合模式不依赖受体C末端或膜磷脂相互作用。这一发现为开发具有独特药理特性的新型GPCR靶向药物提供了重要的结构基础和理论依据。

References:

• He G, Sun Q, Xu X, et al. A GPCR-G protein-β-arrestin megacomplex enabled by a versatile allosteric modulator[J]. Cell, 2026.