541-外周癌症通过胱抑素C激活TREM2缓解阿尔茨海默病

这项研究探讨了癌症与阿尔茨海默病（AD）之间的反向关联，揭示了外周肿瘤如何抑制大脑中的淀粉样蛋白沉积。通过建立多种小鼠癌症模型，研究人员发现肿瘤细胞会分泌半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）等关键蛋白，这些蛋白能够穿过血脑屏障进入大脑。研究表明，这些分泌蛋白能显著减少β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累，并有效改善患病小鼠的认知功能障碍。机制上，Cyst-C 通过与小胶质细胞表面的 TREM2 受体结合来激活免疫反应，进而增强对致病斑块的清除能力。尽管该机制对淀粉样蛋白有效，但研究也指出其对Tau 蛋白病理并无显著影响。这些发现不仅解释了癌症患者为何通常患 AD 风险较低，也为开发基于 Cyst-C/TREM2 通路的新型神经退行性疾病疗法提供了科学依据。

References:

• Li X, Tang X, Zeng J, et al. Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer’s disease via cystatin-c activation of TREM2[J]. Cell, 2026.