549-IFNγ代谢重编程抑制黑色素瘤淋巴转移

这项研究揭示了干扰素 IFNγ 在调控黑色素瘤中淋巴管功能与代谢方面的重要作用。研究发现，IFNγ 能够抑制淋巴管细胞的线粒体呼吸和氧化磷酸化，从而阻止一种具有促转移能力且状态不成熟的“顶端细胞”样淋巴管在肿瘤内部扩张。当缺失IFNγ信号时，肿瘤内的淋巴网络会异常增加，这虽不能增强免疫监视，却显著促进了淋巴结转移。通过基因手段或药物抑制线粒体复合物 III，可以模拟IFNγ的效果，成功限制这种病理性的淋巴管生长并阻断癌症扩散。此外，抑制肿瘤内淋巴管生成还能增强免疫检查点阻断疗法的临床效果。最终，该研究提出了通过代谢重编程实现淋巴管正常化的策略，旨在强化免疫反应并遏制肿瘤转移。

References:

• Karakousi T, Cristaldi V, Lopes de Oliveira ML, Medeiros Geraldo LH, González-Robles TJ, da Silva G, Breazeale AP, Encarnacion-Rosado J, Pozniak J, Kimmelman AC, Ruggles KV, Chris Marine J, Chandel NS, Lund AW. IFNγ-dependent metabolic reprogramming restrains an immature, pro-metastatic lymphatic state in melanoma. bioRxiv [Preprint]. 2024 Dec 5:2024.12.02.626426. doi: 10.1101/2024.12.02.626426. Update in: Cancer Cell. 2026 Jan 22:S1535-6108(25)00553-7. doi: 10.1016/j.ccell.2025.12.019. PMID: 39677662; PMCID: PMC11642899.