590-泛癌突变功能推断与验证研究

这项研究介绍了一种名为 PHNToM 的计算框架，旨在分析基因突变如何影响蛋白质的生理功能并导致癌症。研究者将突变分为功能增强 (GOF)、功能缺失 (LOF)、产生新功能 (NEO) 或无影响 (NEU) 等类别，重点解决临床中大量功能不明变异 (VUFS) 的识别难题。通过对比已知效应变异与未知变异的转录因子活性特征，该方法能够精确预测特定肿瘤背景下的突变行为。为了验证准确性，团队对 FGFR2 和 PIK3CA 等关键癌基因进行了生物学实验，证实了该模型在发现微弱或复杂突变效应方面的有效性。此外，该工具还能通过分析不同基因间的上位性相互作用，揭示癌症演变中复杂的信号通路关联。该成果为个性化精准医疗提供了重要的生物信息学支撑。

References:

• Tagore S, Tsang S, Tangermann C, et al. Pan-cancer inference and validation of hypermorphic, hypomorphic and neomorphic mutations[J]. Nature Genetics, 2026, 58(2): 329-340.