这项研究揭示了SMARCD3蛋白如何通过表观遗传手段控制Reelin-DAB1信号通路,进而驱动小儿髓母细胞瘤(MB)的转移过程。研究发现,癌细胞“劫持”了原本用于协调小脑浦肯野细胞迁徙的神经发育程序,将其转化为肿瘤细胞扩散的动力。在高侵袭性的G3型髓母细胞瘤中,SMARCD3的高表达显著增强了癌细胞的移动能力及其在脑部和脊髓的播散。通过分析人类患者数据和动物模型,科学家证实该通路的激活与患者预后不良直接相关。此外,研究确定了Src激酶抑制剂在治疗由该通路驱动的转移性肿瘤中的潜在临床价值。这些成果不仅加深了对肿瘤转移机制的理解,也为这种致命儿童癌症提供了新的治疗靶点。
References:
- Zou H, Poore B, Brown E E, et al. A neurodevelopmental epigenetic programme mediated by SMARCD3–DAB1–Reelin signalling is hijacked to promote medulloblastoma metastasis[J]. Nature cell biology, 2023, 25(3): 493-507.
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