这项研究探讨了小细胞肺癌(SCLC)通过抑制MHC-I类分子表达来逃避免疫监管的机制。虽然这类神经内分泌肿瘤理论上对自然杀伤(NK)细胞高度敏感,但临床观察发现免疫细胞被排除在肿瘤区域之外。通过创新的DynaMITE-seq技术和三维微生理模型,研究人员确认肿瘤血管系统是阻碍免疫细胞进入的关键屏障。实验证明,激活血管中的STING信号通路能上调粘附分子的表达,从而诱导NK细胞的招募与渗透。这种策略不仅能增强内源性免疫反应,还能显著提升DLL3靶向的CAR-NK细胞疗法在实体瘤中的杀伤效力。这项工作为将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”并优化细胞免疫治疗提供了新的临床思路。
References:
- Campisi M, Osaki T, Dryg I, et al. Vascular STING activation facilitates NK cell anti-tumor immunity in small cell lung cancer[J]. Cancer Cell, 2026.
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