664-GENEVA：解析肿瘤嵌合性与药物反应的多元平台

这项名为 GENEVA 的研究推出了一种具有单细胞分辨率的可扩展平台，旨在通过整合多种患者来源和癌症细胞系，模拟肿瘤的遗传多样性。该系统克服了传统异种移植模型难以规模化的限制，能够在单一实验中同时观察三维培养和活体模型对药物干预的反应。研究人员利用该平台深入分析了 KRAS-G12C 抑制剂的疗效，发现线粒体激活是诱导细胞死亡的关键机制。同时，研究通过对比体内外数据，识别出上皮-间质转化（EMT）是导致药物耐受的主要原因。最终，这项技术成功预测并验证了多种联合用药方案，为弥补临床前模型与患者实际疗效之间的差距提供了强有力的工具。

References:

• Yu J X, Suh J M, Popova K D, et al. The GENEVA platform models tumor mosaicism to reveal variations of responses to KRAS inhibitors and identify improved drug combinations[J]. Nature Cancer, 2026: 1-16.