702-mTORC2识别并磷酸化Akt的结构基础

这项研究通过蛋白质化学合成与冷冻电子显微镜技术，揭示了mTORC2复合体精准识别并磷酸化Akt激酶的分子机制。研究人员设计出一种名为Akt-Torin的半合成双底物探针，成功捕捉到了瞬时且不稳定的mTORC2-Akt结合状态。结构分析表明，mTORC2并非通过局部的线性序列，而是利用mSin1亚基上的两个远程位点（CRIM结构域和N-mooring区域）来锚定Akt激酶结构域的特定表面。这种三维空间上的双界面对接模式不仅解释了mTORC2对Akt、PKC等底物的选择性，还阐明了其直接催化疏水基团（Ser473）和转向基团（Thr450）磷酸化的过程。这些发现为开发针对性抑制mTORC2活性、治疗癌症及糖尿病的新型药物提供了重要的结构基础。

References:

• Taylor M S, Chen M, Hancock M, et al. Structural basis for the recruitment and selective phosphorylation of Akt by mTORC2[J]. Science, 2025: eadv7111.