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719-代谢物调控的血管收缩开关:OXGR1治疗玫瑰痤疮机制研究

21 min30 mars 2026
这份研究揭示了α-酮戊二酸(α-KG)在缓解玫瑰痤疮红斑中的关键作用及其分子机制。研究发现,这种代谢物能特异性激活血管平滑肌细胞中的OXGR1受体,通过Gq-MYL9信号轴诱导血管收缩,从而抑制病理性血管扩张。通过冷冻电镜技术,科学家成功解析了受体独特的双酸结合口袋结构,阐明了配体识别的结构基础。基于此结构,研究者筛选并开发出一种高选择性激动剂A-1,其药效显著强于天然代谢物。实验证明,A-1在改善皮肤红斑和预防复发方面具有卓越的疗效与安全性,为血管性皮肤病提供了精准治疗的新方向。

References:

  • Xiao W, Zhu Y, Tang X, et al. Metabolite-gated vascular contractility switch: OXGR1 activation mechanism enables agonist therapy for rosacea erythema[J]. Cell, 2026.

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