745-衰老诱导的ATF4激活促进肺癌转移

这项研究揭示了生理衰老如何通过表观遗传途径重塑肺腺癌的演变进程，使其从缓慢的肿瘤增长转向更具侵略性的远端转移。研究发现，老年小鼠的肿瘤细胞会激活综合应激反应（ISR），其中关键蛋白 ATF4 的持续表达驱动了细胞的代谢重塑和可塑性，从而获得了转移能力。由于这种机制，老年肿瘤细胞产生了对谷氨酸代谢的高度依赖。通过遗传手段或药理学抑制（如使用 CB-839）阻断该代谢通路，可以有效减少癌细胞的扩散。这一发现不仅明确了衰老是驱动癌症转移的诱因，也为老年肺癌患者提供了极具潜力的靶向治疗方案。

References:

• Patel A A H, Dzanan J J, Ali K X, et al. Ageing promotes metastasis via activation of the integrated stress response[J]. Nature, 2026: 1-10.