这份研究揭示了胰腺癌中成纤维细胞(CAF)的异质性如何通过抑制三级淋巴结构(TLS)的形成,进而导致肿瘤对免疫疗法产生抗性。实验表明,富含肌成纤维细胞(myCAF)的肿瘤具有显著的TGFβ信号通路激活,这种信号会通过阻断关键趋化因子的分泌来遏制网状成纤维细胞(rCAF)的分化。通过联合使用LTBR激动剂和TGFβ受体抑制剂,研究人员成功地将受抑制的基质重塑为具有免疫活性的网状网络,从而促进了T细胞和B细胞的浸润。该发现证明,在TLS抗性肿瘤中,这种协同治疗能有效增强免疫细胞对肿瘤的控制能力。此外,对人类胰腺癌的空间转录组分析进一步确认了rCAF与TLS形成之间的紧密解剖关联。这项工作为将“冷肿瘤”转化为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”提供了全新的治疗策略。
References:
* Kirschstein E, Harder O, Krull J, et al. Myofibroblast p...去小宇宙查看完整单集简介
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