793-胶质瘤缺氧巨噬细胞识别及其血管正常化治疗潜力

该研究通过单细胞和空间转录组学技术，揭示了胶质母细胞瘤中单核细胞来源的肿瘤相关巨噬细胞（Mo-TAM）的异质性。研究发现了一类定位于围坏死区的缺氧型巨噬细胞（Hypoxia-TAM），它们在缺氧环境和肿瘤信号的共同驱动下，通过激活 p50 通路分泌肾上腺髓质素（ADM）。这种蛋白质通过作用于内皮细胞的 CRLR 受体，导致 VE-cadherin 胞内转运，从而破坏血管连接并诱发血管高渗透性。研究证明，使用ADM 拮抗剂（AMA）可以实现血管正常化，显著提升抗肿瘤药物如达拉非尼的运送效率与疗效。这一发现不仅明确了缺氧微环境对免疫细胞的重塑作用，还为改善胶质瘤患者预后提供了新的治疗靶点。

References:

• Wang W, Li T, Cheng Y, et al. Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization[J]. Cancer cell, 2024, 42(5): 815-832. e12.