814-肿瘤外位表达NMDA受体诱发生殖系编码自身免疫

这项研究揭示了三阴性乳腺癌（TNBC）中由于NMDAR受体异常表达而诱发自身免疫性脑炎（ANRE）的分子机制。研究发现，肿瘤细胞产生的受体蛋白会激活原本处于休眠状态的生殖系抗体B细胞，通过亲和力成熟过程产生高亲和力的抗NMDAR抗体。这些抗体在抑制肿瘤生长的同时，也可能跨越血脑屏障，通过变构调节增强或抑制神经元信号传导。冷冻电镜（cryo-EM）结构分析证实，特定的促激活抗体会诱发受体构象改变，导致实验小鼠出现癫痫发作和自主神经功能障碍等典型的脑炎症状。对人类患者的样本分析进一步验证了肿瘤内部受体表达与血液中抗体滴度之间的关联，证明了癌症免疫监测与神经毒性之间存在生物学权衡。该研究不仅为副肿瘤综合征提供了直接的因果证据，也为理解免疫系统如何从识别自我转向攻击自身提供了新视角。

References:

• Kleeman S O, Michalski K, Zhao X, et al. Ectopic NMDAR expression in cancer unmasks germline-encoded autoimmunity[J]. Nature, 2026: 1-13.