815-融合癌蛋白与室管膜瘤的发育表观遗传调控

这项研究揭示了ZR融合蛋白如何通过劫持大脑发育早期的表观遗传状态来诱发儿童室管膜瘤。研究人员利用单核多组学测序发现，该致癌蛋白并非改变染色质结构，而是直接利用神经祖细胞中预设的PLAG/L家族转录因子结合位点。实验表明，ZR蛋白持续维持了这些本应随发育关闭的染色质开放区域，从而驱动肿瘤细胞的持续增殖。通过体内谱系追踪，研究进一步证实了少数处于祖细胞状态的优势克隆主导了肿瘤生长，并分化形成了复杂的细胞异质性。该成果为理解儿科癌症如何利用特定的发育窗口进行恶性转化提供了关键的分子机制。

References:

• Kardian A S, Sun H, Ippagunta S, et al. Dominant clones leverage developmental epigenomic states to drive ependymoma[J]. Nature, 2026: 1-11.