这一综合性研究利用跨越15种癌症的单细胞RNA测序和高分辨率空间成像技术,深入探究了癌症相关成纤维细胞(CAFs)的异质性。研究人员意外地确定了两种截然不同的抗原呈递型CAFs(apCAFs)群体:与间皮细胞相关的M-apCAFs,以及与纤维细胞相关的F-apCAFs。空间分析显示,M-apCAFs定位在癌细胞附近,而F-apCAFs则主要存在于淋巴细胞富集的免疫活性区域。至关重要的是,这两种apCAF亚型都是分泌磷蛋白1(SPP1)的主要生产者,该蛋白与肿瘤恶化和治疗抵抗密切相关。在腹膜转移和胰腺导管腺癌模型中进行的进一步功能实验证实,主要源自apCAFs的基质SPP1促进了肿瘤生长和纤维化屏障的形成。此发现以前所未有的分辨率揭示了apCAFs的细胞起源和独特的空间作用。
References:
- Chen X, Zhou Z, Xie L, et al. Single-cell resolution spatial analysis of antigen-presenting cancer-associated fibroblast niches[J]. Cancer Cell, 2025.
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