464-ADAM12调节成纤维细胞抗肿瘤免疫断点

这项研究利用双重CRISPRi和CRISPRa单细胞筛选系统（Perturb-seq），深入探讨了患者来源成纤维细胞的基因型与表型关系。研究人员发现，ADAM12是调控癌症相关成纤维细胞（CAF）功能的关键分子检查点。ADAM12的缺失能够将促肿瘤的肌成纤维细胞程序（ProgC）转化为抗肿瘤的干扰素响应程序（ProgB），从而重塑肿瘤微环境。这种转变不仅减少了细胞外基质的沉积，还显著增强了CD8+ T细胞的浸润与活性。在多种小鼠模型中，敲除成纤维细胞中的ADAM12可有效抑制肿瘤生长，并能提高**免疫检查点阻断（ICB）**疗法的敏感性。该成果为开发针对基质细胞的新型抗癌策略提供了重要靶点和理论依据。

References:

• Li J, Liu H, Guo Q, et al. Single-cell screens identify ADAM12 as a fibroblast checkpoint impeding anti-tumor immunity[J]. Cancer Cell, 2026.